实验性疫苗策略适用于非人类灵长类动物
发布时间：2019-10-08
20多年来，Scripps Research的科学家们克服了设计HIV疫苗的挑战。现在，发表在《免疫》上的新研究表明，他们的实验性疫苗策略适用于非人类灵长类动物。这项新的研究表明，恒河猴可以被提示产生针对一种HIV病毒的中和抗体，该病毒类似于一种最常见的感染人类的弹性病毒形式，称为Tier 2病毒。该研究还首次提供了预防HIV所需的疫苗诱导的中和抗体水平的估计。
斯克里普斯研究免疫学和微生物学系主任，国际科学主任丹尼斯·伯顿博士说：“我们发现，疫苗诱导的中和抗体可以保护动物免受病毒的侵害，这些病毒看起来很像真实世界的艾滋病毒。”艾滋病疫苗倡议(IAVI)中和抗体中心和美国国立卫生研究院HIV / AIDS疫苗免疫学和免疫原发现中心(CHAVI-ID)。尽管这种疫苗还远没有经过人类临床试验，但该研究为艾滋病疫苗战略的概念性证明提供了机会。伯顿及其同事自1990年代以来一直在开发这种策略。
该策略的目标是识别艾滋病病毒中罕见的脆弱区域，并教导免疫系统制造抗体来攻击这些区域。Scripps研究科学家领导的研究表明，人体需要产生与病毒外壳蛋白三聚体结合的中和抗体。为了支持这个想法，科学家发现，通过向动物模型注射实验室产生的中和抗体，可以保护动物模型免受HIV感染。当时的挑战是让动物自己制造中和抗体。为此，科学家需要将免疫系统暴露于包膜蛋白三聚体，有效地训练其如何发现该靶标并产生针对该靶标的正确抗体。但是有一个大问题。HIV包膜三聚体是不稳定的，并且在分离时往往会破裂。科学家如何将其用作疫苗的成分?2013年取得了突破，当时科学家通过基因工程设计了一种更稳定的三聚体(SOSIP)。
斯克里普斯研究公司(Scripps Research)的研究助理，这项新研究的第一作者，作者Matthias Pauthner博士说：“这是第一次，我们看起来非常类似于HIV包膜蛋白三聚体。”科学家们迅速前进，设计了一种含有这种稳定的SOSIP三聚体的实验性HIV疫苗。他们在这项新研究中的目标是了解这种疫苗是否能真正保护动物免受感染。该团队在两组恒河猴中测试了该疫苗。先前使用相同疫苗的研究表明，一些免疫的猴子体内自然产生低中和抗体滴度(抗体水平)，而其他猴子在接种疫苗后自然产生高滴度。通过这项研究，研究人员选择并重新接种了六只低滴度猴子和六只高滴度猴子。他们还研究了12个未免疫的灵长类动物作为对照组。
然后将这些灵长类动物暴露于一种称为SHIV的病毒中，该病毒是一种经过工程改造的HIV猿猴版本，其中包含与人类病毒相同的包膜三聚体。这种特定的病毒株被称为Tier 2病毒，因为它已被证明很难被中和，就像人类中传播的HIV形式一样。
研究人员发现，这种疫苗对高滴度动物有效。猴子可以产生足够水平的针对包膜蛋白三聚体的中和抗体，以防止感染。Pauthner说：“自从HIV出现以来，这是我们接种疫苗后针对Tier 2病毒提供基于抗体的保护的第一个证据。”“现在的一个问题是，如何才能使每只动物都具有如此高的滴度?”
