药物诱导基因治疗的首次临床试验产生了令人鼓舞的初步结果
发布时间：2019-08-16
免疫治疗药物是将免疫系统转变为凶猛的护卫犬的有效方法，可以嗅出并摧毁肿瘤细胞。但对于某些疗法，它有助于牵引带。
没有一个，免疫疗法可以很好地完成它们的工作，刺激免疫系统反应过度，引起全身毒性。来自布莱根妇女医院和Dana-Farber癌症研究所的研究人员开展的一项新的临床试验旨在通过使用口服活化剂来测试控制强效免疫疗法(称为人白细胞介素-12(hIL-12))的安全性和有效性。一种可以更好地控制基因何时开启的药物 - 患有复发性胶质母细胞瘤的患者。
蛋白质hIL-12可以刺激免疫系统的许多分支，但之前的临床试验由于毒性而停止使用它。由Ziopharm Oncology，Inc。赞助的新临床试验的结果更有希望：药物诱导基因治疗方法显示出抗肿瘤作用，具有可耐受和可逆的副作用。该研究为这种疗法的更有力的临床试验奠定了基础，并可能用于胶质母细胞瘤等。结果发表在科学转化医学。
“在第一阶段的试验中，我们总是试图寻找一个微光：是否有任何有效的证据?这些结果给了我们一线希望，”相应的作者，神经外科主任医学博士，医学博士Antonio Chiocca说。在布里格姆。“我们相信现在可以通过基因进行可调节的免疫治疗。它对胶质母细胞瘤患者有良好的耐受性，有一些令人鼓舞的证据表明该药物具有预期效果。”
胶质母细胞瘤是一种侵袭性，无法治愈的癌症，中位总生存期为15个月。胶质母细胞瘤患者接受手术，放疗和化疗，但几乎在所有情况下，肿瘤都会在数月内恢复。当胶质母细胞瘤复发时，中位总生存期仅为几个月。在目前的多中心研究中，31例复发性胶质母细胞瘤患者在手术前接受了剂量的veledimex(口服活化剂)以去除脑肿瘤。他们在手术时接受了hIL-12载体(Ad-RTS-hIL-12)的注射，该载体递送了IL-12药物。然后他们继续服用veledimex 14天。
患者接受了10-40毫克的veledimex，研究人员报告了剂量相关的veledimex，IL-12和其他患者血液免疫活性测量值的增加。不良事件的频率和严重程度，包括细胞因子释放综合征，与veledimex剂量相关，在停药时迅速逆转。服用20mg剂量的veledimex的患者的中位总生存率为12.7个月。
研究小组发现，在IL-12基因治疗期间服用皮质类固醇会对生存产生负面影响。皮质类固醇用于缓解脑肿胀，但也具有免疫抑制作用，可能会降低治疗效果。总体而言，服用20 mg veledimex且皮质类固醇含量最低的患者的中位总生存期为17.8个月(皮质类固醇患者为6.4个月)。
虽然与复发性胶质母细胞瘤历史对照相比，这些中位总生存时间是有利的(先前研究中报道的数字)，但需要进行更多患者的更高级研究以确认治疗是否真正有效。
当Chiocca及其同事获得用IL-12基因治疗的肿瘤组织时，他们看到免疫细胞渗入肿瘤的证据 - 这是一个好兆头 - 但也看到了检查点信号增加的证据，这是一个技巧癌细胞用来阻止免疫系统。作为下一步，该团队正在将IL-12基因治疗与静脉注射检查点抑制剂相结合。目前正在进行一期临床试验。
